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人β淀粉樣蛋白40(Aβ40)ELISA試劑盒

β-淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）分子量約4kDa，由β淀粉樣前體蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)水解而來，由細胞分泌，在細胞基質沉淀聚積后具有很強的神經毒性作用。
β 淀粉樣蛋白( amyloid-β，Aβ) 是由淀粉樣前體蛋白( amyloid precursor protein，APP) 經 β-和 γ-分泌酶的蛋白水解作用而產生的含有 39～43 個氨基酸的多肽。它可由多種細胞產生，循環于血液、腦脊液和腦間質液中，大多與伴侶蛋白分子結合，少數以游離狀態存在。人體內 Aβzui常見的亞型是 Aβ1～ 40 和 Aβ1～ 42。在人腦脊液和血中，Aβ1～ 40分別比 Aβ1～ 42的含量水平高 10 倍和 1． 5倍，Aβ1～ 42具有更強的毒性，且更容易聚集，從而形成Aβ 沉淀的核心，引發神經毒性作用。
Aβ 是由 APP 經 β-和 γ-分泌酶水解產生的。APP 是一種在各種組織中廣泛存在，并集中表達于神經元突觸部位的膜蛋白質，Aβ 片段即位于其跨膜區域。β-分泌酶首先在 β 位點將 APP 裂解為 β-N 端片段( sAPPβ) 和 β-C 端片段，然后 γ-分泌酶在 β-C端片段的近 N 端跨膜區域水解釋放出有 39～ 43 個氨基酸組成的 Aβ 肽段，此過程被稱為 APP 的淀粉樣降解途徑，APP 的非淀粉樣降解途徑是由 α-和 γ-分泌酶所介導水解生成。sAPPα、p3 和 α-C 端片段，由于 α-分泌酶的作用位點在Aβ 區域，從而阻止了 Aβ 的產生。Aβ 的生成效率主要取決于 APP 及其水解酶的亞細胞定位。在穩定狀態下，α-分泌酶主要分布在細胞膜上，β-分泌酶則主要定位于高爾基體外側網絡結構( tans-Golgi network，TGN) 和內涵體中，γ-分泌酶的分布較廣，在細胞膜和多種細胞器中均有發現。APP合成于內質網，經高爾基復合體加工修飾后，轉移至其常駐位點 TGN，這也是 Aβ 的主要產生部位之一。 APP 在 TGN 滯留時可被 β-和 γ-分泌酶降解產生Aβ。未被降解的全長 APP 可通過由 TGN 產生的分泌小泡運輸至細胞膜表面，然后由定位于此的 α-分泌酶介導其非淀粉樣降解或是由網絡蛋白包被的囊泡內吞運轉至內涵體，再由分布于該處的 β-和 γ-分泌酶水解其生成 Aβ 或少部分再循環至細胞膜表面。因此，在 APP 的運轉循環中，Aβ 主要產生于 TGN 和內涵體。Greenfield 等利用無細胞體系對 Aβ 的產生位點及其種類鑒定進行的研究表明，在內質網中有不溶性的 Aβx～ 42 ( N-terminally truncated，Aβ42 ) 產生，為胞內Aβ 類型，可溶性的 Aβx～ 42、Aβ1～ 42 和 Aβx～ 40、Aβ1～ 40 生成于 TGN 及其分泌囊泡，為分泌型 Aβ。
Aβ的神經毒性作用 Aβ 的神經毒性作用在阿爾茨海默病的病程進展中發揮著主要作用。

人β淀粉樣蛋白40(Aβ40)ELISA試劑盒 

1991年，Kowall 等將 Aβ 注入大鼠或猴的大腦皮質中，發現注射部位發生組織壞死，周圍神經元缺失及神經角質增生，并與劑量有明顯的相關性。Aβ 對神經系統的毒性作用是使血管壁淀粉樣變直接導致血管硬化，彈性變差，甚至容易破裂或形成血栓，還誘使神經細胞過早凋亡。動物實驗顯示，Aβ 對神經元的作用與其狀態有關。溶解狀態的 Aβ 在短時間內可促使神經突生長，提高神經元的存活率，而沉積狀態的 Aβ 對神經元呈現相反的作用，引起與阿爾茨海默病相似的病理變化———神經突退縮和神經元變性，zui顯著地改變發生在衰老的哺乳類動物大腦 。
對血管形態及血管功能的影響 Aβ 首先沉積在血管外層基膜，然后浸潤到平滑肌細胞層。Aβ 沉積減少了小動脈平滑肌細胞與基膜的黏附，血管中層被 Aβ 取代，平滑肌細胞發生變性。Vinters等和 Yamaguchi 等研究發現 Aβ 沉積在毛細血管基膜，并呈板狀突入神經氈。毛細血管 Aβ40 /Aβ42比率明顯小于動脈。因此，Aβ40主要沉積在動脈壁，而Aβ42則沉積在毛細血管。Aβ 促使血管周圍纖維沉積，導致了淀粉樣血管病。其可能機制有以下兩點 。
降低成纖維細胞生長因子2 的表達Aβ 經成纖維細胞生長因子 2 ( fibroblast growth factors 2）途徑作用于血管內皮細胞是經過自分泌/旁分泌途徑進行的。Aβ 通過與 FGF-2 的細胞膜受體相互作用阻斷了 FGF-2 軸的作用。APP 的點突變導致了 Aβ21～ 23位氨基酸的變異。這些突變體與淀粉樣血管病的不同遺傳表型、大腦血管趨向性的程度、受損微血管的重構以及血管增生緊密相關。

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