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上海信帆:人腫瘤壞死因子β(TNF-β)ELISA的臨床應用

更新時間:2014-08-15      瀏覽次數:1593

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1.1 腫瘤治療中的應用
TNF在人、鼠腫瘤細胞株或原代培養的人癌細胞中,以及荷瘤裸鼠中都表現出殺瘤或抑瘤作用和免疫調節活性。應用TNF在治療腫瘤等方面大多尚處于臨床試驗階段,其也可與IL-2聯合治療腫瘤,目前認為全身用藥的療效不及局部用藥,后者如病灶內注射,局部濃度高且副作用也較輕。近年來已采用TNF基因治療開始對黑色素瘤等腫瘤進行臨床驗證。另外,TNF胸膜內給藥,可以使轉移性胃癌和乳腺癌病人的胸水中的癌細胞顯著減少甚至*消失。
2003年,國內也是世界上*例突變體新型人重組腫瘤壞死因子(nrhTNF)獲得批準生物試劑。
1.2 感染性休克
目前認為革蘭氏陰性桿菌或腦膜炎球菌引起的彌漫性血管內凝血、中毒性休克是由于細菌內毒素刺激機體產生過量TNF-α,引起發熱,心臟、腎上腺嚴重損害,呼吸循環衰竭,甚至引起死亡,其TNF水平與病死率正相關。其發病機理可能是TNF刺激內皮細胞,導致炎癥、組織損傷和凝血。TNF也是急性肝壞死的重要因素。病毒性暴發型肝衰竭外周血細胞誘生TNF,IL-1活性升高,且與病情程度相關。目前有關TNF介導內毒素性休克的機理還不很清楚。有認為TNF能促進吞噬細胞和內皮細胞產生IL-1和白三烯,導致DIC和內毒素休克。TNF抗體(抗血清或單克隆抗體)在小鼠、家兔和狒狒體內均有效地阻止致死性內毒素休克的發生。

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1.3 惡液質
TNF-α又稱惡液素,可誘發機體發生惡液質。
1.4 TNF與病原的關系
TNF還具有類似IFN抗病毒作用,阻止病毒早期蛋白質的合成,從而抑制病毒的復制,并與IFN-α和IFN-γ協同抗病毒作用。另一方面,TNF誘導HIV-1基因在T細胞中表達。TNF在HIV感染的CD4+細胞中活化或誘導NF-Κb,NF-κB結合于HIV的長末端重復序列(LTR)的增強子部位,活化HIV基因,可能與艾滋病發病有關。艾滋病患者單核細胞TNF-α產生增加,血清中TNF-α水平升高。此外,TNF還表現出抗菌和抗瘧疾的功效。
1.5 與風濕性關節炎的關系
在類風濕性關節炎病人的關節滑液中可以檢測到TNF,認為其與關節炎的發病有關。多種抗炎藥物可以降低TNF的產生。目前已有TNF的拮抗劑上市,如:依那西普(etanercept),可用于活動性類風濕關節、活動性強直性脊柱炎等的治療。

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