心血管疾病

目前l(fā)ncRNA的清單中有MAARS，它對(duì)巨噬細(xì)胞的特異性和表達(dá)模式引起了研究者的興趣。在初的12周中，隨著小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，MAARS的存在增加了270倍。一旦喂食了正常飲食，MAARS的表達(dá)量就從其高表達(dá)水平下降了60%。通過(guò)減少巨噬細(xì)胞死亡和增加從這些病變中釋放出的胞吞作用(清除死細(xì)胞碎片)，有針對(duì)性地中斷MAARS功能可將動(dòng)脈粥樣硬化病變的形成減少52%。這些作用在很大程度上與循環(huán)膽固醇的作用無(wú)關(guān)。

研究人員發(fā)現(xiàn)MAARS與一種稱為HuR的RNA結(jié)合蛋白之間存在重要的關(guān)系。在血管壁中，MAARS與HuR相互作用，而HuR在細(xì)胞死亡中起關(guān)鍵作用。如果故意抑制了MAARS，則HuR從細(xì)胞核釋放到細(xì)胞質(zhì)中，巨噬細(xì)胞繼續(xù)清潔。這一系列事件導(dǎo)致活動(dòng)性更強(qiáng)的巨噬細(xì)胞能夠清除動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生的更多斑塊和碎屑。

Feinberg說(shuō)：“ lncRNA在心血管疾病中起著非常重要的作用。"“我們不知道我們將要找到什么，終我們確定了在可能具有治療潛力的巨噬細(xì)胞和途徑中起關(guān)鍵作用的lncRNA。我們正在探索舊信號(hào)通路中的新參與者。這是如此令人興奮。為該研究領(lǐng)域增加更多細(xì)微差別，因?yàn)檫@意味著將來(lái)的研究將有更多的工作要做。"

動(dòng)脈粥樣硬化的特征是炎癥細(xì)胞的積聚使動(dòng)脈狹窄到胸痛和肌肉無(wú)力的程度。嚴(yán)重的情況會(huì)導(dǎo)致病變和動(dòng)脈內(nèi)部破裂，甚至冠狀動(dòng)脈血栓形成。研究人員致力于了解動(dòng)脈粥樣硬化如何發(fā)生和發(fā)展的一種方法是查看長(zhǎng)的非編碼RNA(lncRNA)，RNA不會(huì)被翻譯成蛋白質(zhì)，并且在細(xì)胞調(diào)節(jié)和疾病進(jìn)展中可能起著*的作用，但其作用卻是*的。通過(guò)利用轉(zhuǎn)基因的高危動(dòng)脈粥樣硬化小鼠，布萊根婦女醫(yī)院的研究小組確定并鑒定了巨噬細(xì)胞相關(guān)的動(dòng)脈粥樣硬化lncRNA序列(MAARS)，它在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的巨噬細(xì)胞中特別表達(dá)，并有助于疾病的發(fā)展。結(jié)果發(fā)布在自然交流。

“我們假設(shè)lncRNA的作用未知，在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中某些可能在血管壁中高表達(dá)，"布萊格姆心血管醫(yī)學(xué)部資深作者，成員Mark Feinberg醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。“我們想確定這些參與者是誰(shuí)，他們?cè)谧鍪裁矗约拔覀內(nèi)绾我砸环N為未來(lái)治療機(jī)會(huì)奠定基礎(chǔ)的方式來(lái)理解他們的功能。"

Feinberg及其同事使用了易患動(dòng)脈粥樣硬化的轉(zhuǎn)基因小鼠，并將其置于高膽固醇飲食中，從而將其膽固醇從正常水平(約200單位)提高至500-1,000單位。在高膽固醇飲食下觀察小鼠12周，然后以正常飲食進(jìn)行觀察，并觀察它們的膽固醇水平恢復(fù)正常。研究人員分離了這些小鼠血管壁的內(nèi)層，并將樣品送去進(jìn)行RNA測(cè)序，以鑒定lncRNA的存在。