了解癌細(xì)胞譜系

達(dá)納-法伯(Dana-Farber)HMS系統(tǒng)生物學(xué)助理教授薩漢德·霍爾莫茲(Sahand Hormoz)表示：“對(duì)于這兩名患者，幾乎就像他們患了一種兒童病一樣，只是花了數(shù)十年的時(shí)間才顯現(xiàn)出來(lái)，這非常令人驚訝。

“我認(rèn)為我們的研究迫使我們問(wèn)，癌癥何時(shí)開(kāi)始，健康何時(shí)停止?"霍爾莫茲說(shuō)。“越來(lái)越多的情況表明，這是一個(gè)沒(méi)有明確界限的連續(xù)體，這又引發(fā)了另一個(gè)問(wèn)題：我們什么時(shí)候應(yīng)該尋找癌癥?"

沒(méi)有比年齡更大的癌癥危險(xiǎn)因素了。在診斷時(shí)，所有癌癥患者的中位年齡為66歲。然而，那一刻是秘密腫瘤生長(zhǎng)多年的頂點(diǎn)，迄今為止，對(duì)一個(gè)重要問(wèn)題的答案仍然難以捉摸：什么時(shí)候首先患上癌癥出現(xiàn)?

哈佛醫(yī)學(xué)院和達(dá)納-法伯癌癥研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究顯示，至少在某些情況下，zui初的致癌突變可能早在40年前就已出現(xiàn)。

研究小組重建了兩個(gè)患有罕見(jiàn)血液癌的個(gè)體中癌細(xì)胞的譜系歷史，并計(jì)算出何時(shí)引起該疾病的基因突變*出現(xiàn)。一名63歲的患者發(fā)生在19歲左右。一名年齡在9歲左右的34歲患者中。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)發(fā)表在3月4日的《細(xì)胞干細(xì)胞》(Cell Stem Cell)上，這增加了越來(lái)越多的證據(jù)，表明癌癥會(huì)在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)緩慢發(fā)展，然后才表現(xiàn)出明顯的疾病。結(jié)果還提供了可為早期發(fā)現(xiàn)，預(yù)防或干預(yù)提供新方法的見(jiàn)識(shí)。

為了查明個(gè)人癌癥的起源，研究小組從兩名由JAK2突變驅(qū)動(dòng)的MPN患者中收集了骨髓干細(xì)胞。研究人員從每位患者中分離出了許多包含該突變的干細(xì)胞以及正常干細(xì)胞，然后對(duì)每個(gè)單個(gè)細(xì)胞的整個(gè)基因組進(jìn)行了測(cè)序。

在他們的研究中，Hormoz及其同事專(zhuān)注于骨髓增生性腫瘤(MPN)，這是一種罕見(jiàn)的血液癌癥，涉及異常的血細(xì)胞過(guò)度產(chǎn)生。大多數(shù)MPN與JAK2基因的特定突變相關(guān)。當(dāng)突變發(fā)生在人體干細(xì)胞生物試劑工廠的骨髓干細(xì)胞中時(shí)，它會(huì)錯(cuò)誤地激活JAK2并觸發(fā)生物試劑過(guò)剩。