敗血癥的一些反應(yīng)

“我們的假設(shè)是，敲除小鼠在內(nèi)毒素休克模型中的表現(xiàn)會(huì)更差，因此我們驚訝地發(fā)現(xiàn)它們的表現(xiàn)要好得多，" 2月1日發(fā)表在《Proceedings of》雜志上有關(guān)新發(fā)現(xiàn)的論文的通訊作者卡彭特說(shuō)。國(guó)家科學(xué)院。

非編碼RNA是從基因組轉(zhuǎn)錄而未翻譯成蛋白質(zhì)的RNA分子，lncRNA是大類別的非編碼RNA。近年來(lái)，科學(xué)家已經(jīng)在哺乳動(dòng)物基因組中發(fā)現(xiàn)了數(shù)千種可調(diào)節(jié)不同生物學(xué)過(guò)程中基因表達(dá)的lncRNA。GAPLINC是在人類和小鼠中都發(fā)現(xiàn)的lncRNA的少數(shù)幾個(gè)例子之一。

Apple Vollmers是Carpenter實(shí)驗(yàn)室的研究生，也是該論文的第-一作者。他說(shuō)，研究小組的RNA測(cè)序結(jié)果表明，在單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞的過(guò)程中，GAPLINC高表達(dá)。

當(dāng)人體對(duì)感染的免疫反應(yīng)失控時(shí)，結(jié)果可能是敗血癥，這是一種危及生命的疾病，其中壓倒性的炎癥反應(yīng)會(huì)迅速導(dǎo)致多個(gè)器官衰竭甚至死亡。

在一項(xiàng)新的研究中，加州大學(xué)圣克魯斯分校的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)長(zhǎng)的非編碼RNA(lncRNA)分子，該分子可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)細(xì)胞中稱為巨噬細(xì)胞的促炎基因的表達(dá)，并影響小鼠對(duì)敗血性休克的敏感性。

先前已經(jīng)研究了這種lncRNA(稱為GAPLINC)在癌癥中的作用，但事實(shí)證明它是巨噬細(xì)胞中表達(dá)-高的lncRNA，在炎癥中起著核心作用。加州大學(xué)圣克魯斯分校分子，細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)助理教授蘇珊·卡彭特(Susan Carpenter)說(shuō)，當(dāng)她的實(shí)驗(yàn)室對(duì)人巨噬細(xì)胞及其前體(稱為單核細(xì)胞的白細(xì)胞)進(jìn)行RNA測(cè)序時(shí)，GAPLINC表現(xiàn)出色。

隨后的實(shí)驗(yàn)表明，減少或消除GAPLINC會(huì)導(dǎo)致小鼠和人類細(xì)胞中炎癥基因的表達(dá)增強(qiáng)。矛盾的是，這種作用使小鼠免受敗血癥小鼠模型的內(nèi)毒素性休克和死亡的影響。差異是驚人的，所有正常(“野生型")小鼠在一天之內(nèi)死亡，而所有敲除GAPLINC的小鼠均存活。