兩種新的抗阻抗生素的出現(xiàn)

“我們認(rèn)為這些新分子代表了開發(fā)新抗生素的有希望的候選藥物，這些抗生素可以為抗菌藥物抗性提供替代療法。”

在2019年7月9日發(fā)表的研究中，Brice Felden教授和他的研究小組發(fā)現(xiàn)了一種新的細(xì)菌毒素，它們變成了一種強效的抗生素。發(fā)現(xiàn)這些抗生素對引發(fā)人類感染的細(xì)菌具有活性，無論是革蘭氏陽性還是陰性。

抗生素是抗擊感染的重要工具。雖然抗生素耐藥性隨著時間的推移通過遺傳變化自然發(fā)生，但它是一個日益受到關(guān)濫用和過度使用抗生素加速了耐藥過程，許多常見但重要的醫(yī)療程序(包括癌癥化療，剖腹產(chǎn)或髖關(guān)節(jié)置換術(shù))在沒有適當(dāng)和有效的抗生素來保護患者免受感染的情況下變得*風(fēng)險。

“這一切都始于2011年的基本發(fā)現(xiàn)。我們意識到金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的毒素，其作用是促進感染，也能夠殺死體內(nèi)存在的其他細(xì)菌。

一個新的肽模擬家族“我們發(fā)現(xiàn)的是一種具有雙重毒性和抗生素特性的分子。我們認(rèn)為，如果我們可以將這些活動分開，我們就能夠創(chuàng)造一種對身體無毒的新抗生素 - 這是我們接受的挑戰(zhàn)。“

研究中寫道，研究小組創(chuàng)造了一個新的肽模擬物家族“靈感來自天然細(xì)菌肽”。他們發(fā)現(xiàn)他們研究的四種肽中的兩種對小鼠模型中的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)有效，同時呈現(xiàn)輕度和重度膿毒癥。

該研究的一個重要發(fā)現(xiàn)是，在小鼠暴露兩周后或使用四天和六天后，所使用的細(xì)菌不會形成抗性。另外，肽對人紅細(xì)胞(紅細(xì)胞)，人腎細(xì)胞，斑馬魚胚或小鼠無毒。該研究指出，抗菌肽是“大多數(shù)生物體中先天免疫的必需成分”，但它們“受到毒性和人體體液中半衰期的限制。”然而，小細(xì)菌毒素在分泌時可起到抗菌肽的作用，它們對人體細(xì)胞的毒性降低而不會影響它們作為抗生素的能力。

肽模擬物發(fā)揮其抗菌功能的機制部分歸因于其非天然氨基酸及其增強這些化合物與感染性細(xì)菌中的膜結(jié)合的能力。能夠強烈結(jié)合允許膜滲透性導(dǎo)致細(xì)菌死亡。